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2025年11月24日，w66旗舰厅创新药氟唑帕利单药及联合阿帕替尼治疗gBRCA突变HER2阴性乳腺癌Ⅲ期研究（FABULOUS研究）全文正式发表于《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology，IF：35.9）^[1]。FABULOUS研究于2024年5月在ESMO虚拟全体会议上首次公布，并于同年10月在ESMO大会上以口头汇报形式再次亮相，引起全球肿瘤学界广泛关注。此次成功发表于国际顶级肿瘤学期刊，进一步彰显了国际学术界对中国创新研究成果的认可。

该研究由中山大学孙逸仙纪念医院宋尔卫院士与北京大学肿瘤医院李惠平教授共同牵头开展，评估了PARP抑制剂氟唑帕利单药及联合阿帕替尼对比研究者选择化疗治疗gBRCA突变的HER2阴性乳腺癌的疗效与安全性。研究结果表明^[1]，与研究者选择化疗组相比，氟唑帕利联合阿帕替尼组及氟唑帕利单药组的无进展生存期均取得了显著且有临床意义的改善。此研究为PARP抑制剂在国内晚期乳腺癌治疗领域第一个取得阳性结果的III期研究，且联合治疗和单药治疗适应症^[2]已于2024年12月获批，为更多HER2阴性晚期乳腺癌患者提供治疗新选择。

FABULOUS研究全文正式发表于《柳叶刀·肿瘤学》

01 研究设计

本研究纳入203例gBRCA1/2突变HER2-晚期乳腺癌受试者，在晚期治疗阶段，允许受试者既往接受≤2线化疗，HR+受试者允许接受至少1线内分泌治疗。满足入排条件受试者随机分配接受氟唑帕利（100mg，bid）联合阿帕替尼（500mg，qd）、氟唑帕利单药（150mg，bid）、医生选择标准化疗治疗（卡培他滨或长春瑞滨），医生选择治疗组患者进展后允许交叉至氟唑帕利单药组继续治疗。

主要研究终点为由盲态独立影像评审委员会（BIRC）评估的无进展生存期（PFS）；次要疗效终点包括研究者评估的PFS、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）以及总生存期（OS）等。研究采用固定序贯检验，优先检验氟唑帕利联合阿帕替尼 vs. 医生选择标准化疗的优效性（单侧α=0.0067），若达到优效性则进一步检验氟唑帕利单药 vs. 医生选择标准化疗的优效性（单侧α=0.0069），若达到优效性则最后检验氟唑帕利联合阿帕替尼 vs. 氟唑帕利单药的优效性（单侧α=0.0105）。

02 研究结果

1 临床疗效

截止2023年12月15日，共收集到141例PFS事件（达到预设期中分析PFS事件数），中位随访24.2个月（IQR，13.2–31.8)，主要终点PFS结果显示：

● 氟唑帕利联合阿帕替尼vs.医生选择标准化疗

与医生选择标准化疗相比，氟唑帕利联合阿帕替尼治疗的PFS取得了显著的且有临床意义的改善,中位PFS分别为11.0个月vs.3.0个月，HR为0.27，p＜0.0001，氟唑帕利联合阿帕替尼治疗降低了73%的疾病复发风险。

● 氟唑帕利单药vs.医生选择标准化疗

与医生选择标准化疗相比，氟唑帕利单药治疗的PFS取得了显著的且有临床意义的改善,中位PFS分别为6.7个月vs.3.0个月，HR为0.49，p=0.0004，氟唑帕利单药治疗降低了51%的疾病复发风险。

● 氟唑帕利联合阿帕替尼vs.氟唑帕利单药

与氟唑帕利单药治疗相比，氟唑帕利联合阿帕替尼治疗的PFS同样取得了显著的且有临床意义的改善，中位PFS分别为11.0个月vs.6.7个月，HR为0.60，p=0.0079，氟唑帕利联合阿帕替尼治疗降低了51%的疾病复发风险。

在OS方面，与医生选择标准化疗相比，氟唑帕利联合阿帕替尼治疗以及氟唑帕利单药治疗均观察到了OS的获益趋势，OS数据尚不成熟，后续随访会进一步完善OS数据。OS结果显示：

● 氟唑帕利联合阿帕替尼vs.医生选择标准化疗

与医生选择标准化疗相比，氟唑帕利联合阿帕替尼治疗的OS展示出良好的获益趋势，中位OS分别为29.2个月vs.21.5个月，HR为0.58，氟唑帕利联合阿帕替尼治疗降低了42%的死亡风险。

● 氟唑帕利单药vs.医生选择标准化疗

与医生选择标准化疗相比，氟唑帕利单药治疗的OS同样展示出良好的获益趋势，中位OS分别为31.5个月vs.21.5个月，HR为0.61，氟唑帕利单药治疗降低了39%的死亡风险。

三个治疗组的ORR分别为67.3% vs.43.6%vs.23.3%，DCR分别为87.1% vs.80.6% vs.47.0%。

2 亚组分析

文章见刊后，备受关注的亚组分析也终于揭晓。

亚组分析结果显示，1线人群相比＞1线人群，PFS进一步得到提高，氟唑帕利联合阿帕替尼组的中位PFS为13.2个月，氟唑帕利单药组为10.9个月，在众多一线治疗中展示出一定潜力。三阴性乳腺癌（TNBC）相比HR+/HER2-人群PFS在数值上更胜一筹，联合组中位PFS分别为11.0个月和9.1个月，但两种分型人群HR值差异并不明显。

此外，对于HR+/HER2-人群，既往是否接受过CDK4/6抑制剂治疗同样备受关注，结果显示，未接受CDK4/6抑制剂治疗的联合组和单药组PFS分别为11.0个月和6.7个月，与总人群获益保持一致；在接受CDK4/6抑制剂治疗的人群中，联合组和单药组PFS分别为6.9个月和5.6个月，由于此人群相对较少，后续需大样本进一步验证。

3 安全性 

03 研究结论

与研究者选择化疗组相比，氟唑帕利联合阿帕替尼组及氟唑帕利单药组的PFS均取得了显著的且有临床意义的改善，且相比于PARP抑制剂单药，氟唑帕利联合阿帕替尼治疗gBRCA突变HER2阴性乳腺癌的中位PFS显示出更强的临床获益，且各亚组获益保持一致。联合组和单药组相比化疗组均观察到了OS的获益趋势，需进一步随访完善OS数据。在安全性方面，未发生新的安全性信号。

本研究不仅采用了对标国际标准PARP抑制剂单药治疗方案，还进一步在PARP抑制剂单药的基础上开创了氟唑帕利与阿帕替尼的联合治疗方案，丰富了临床治疗选择。氟唑帕利单药及联合阿帕替尼已成为国内第一个在晚期乳腺癌治疗领域获批的PARP抑制剂以及治疗组合，为临床应用增添新的治疗方案。

参考文献：

1.  Huiping Li, et al. Fuzuloparib with or without apatinib in HER2- metastatic breast cancer (mBC) patients (pts) with germline BRCA1/2 mutations (gBRCA1/2m): A randomized phase III trial. Volume 26,lssue 12,P1563-1574,December 2025.

2.http://static.sse.com.cn/disclosure/listedinfo/announcement/c/new/2024-12-03/600276_20241203_42C6.pdf

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